基础医学院姚政源课题组在山奈酚（KPF）防控代谢疾病研究取得系列进展

       我院代谢组学课题组围绕食源性黄酮山奈酚（Kaempferol, KPF）在代谢相关疾病防控中的研究取得系列进展，近期分别在 Foods（JCR Q1，中科院2区）与 Frontiers in Endocrinology（JCR Q1，中科院3区）发表论文，系统揭示 KPF 对1型糖尿病与酒精性脂肪肝的保护作用及其多通路机制。两项工作由我院姚政源副教授团队主导，依托省重点实验室（代谢疾病方向）与代谢组学课题组完成。研究从动物—细胞—系统代谢多层证据表明，食源性山奈酚有望作为糖尿病与酒精性脂肪肝的多靶点营养干预候选，为功能食品研发与慢病防控提供依据。

在Foods发表的论文“Protective Effects of Food-Derived Kaempferol on Pancreatic β-Cells in Type 1 Diabetes Mellitus”中，团队在STZ诱导的1型糖尿病小鼠模型证实，KPF可显著降低血糖与甘油三酯水平，提高高密度脂蛋白水平，改善胰岛形态并保护β细胞功能；代谢组学与网络药理学结合提示PI3K/AKT/mTOR等关键信号轴参与其作用机制，并在INS-1细胞上通过ROS与caspase-9等指标得到验证。论文于2024年11月26日在线发表（Foods 2024, 13, 3797；DOI: 10.3390/foods13233797）。

图1. I型糖尿病小鼠的代谢改善与胰岛保护

图注：KPF干预后血糖与甘油三酯下降，HDL升高；胰腺H&E提示胰岛结构与细胞形态改善。

图2. 多组学与机制图谱

图注：非靶向代谢组学与网络药理学显示能量代谢与氧化应激相关代谢物显著改变，PI3K/AKT/mTOR为关键通路；分子对接结果支持AKT1等靶点。

在Frontiers in Endocrinology发表的论文“Systems metabolic insights into kaempferol-mediated alleviation of alcoholic fatty liver disease”中，研究采用改良Lieber-DeCarli方案建立酒精性脂肪肝模型，结果显示KPF显著降低血清ALT与AST，减轻肝脏脂肪变性并提升抗氧化能力（MDA下降）；代谢组学揭示其调控糖酵解/糖异生、戊糖磷酸途径、谷胱甘肽代谢以及鞘脂和初级胆汁酸等多条通路，呈现多靶点、多路径的系统性干预特征。论文于2025年5月29日在线发表（Frontiers in Endocrinology 16:1610613；DOI: 10.3389/fendo.2025.1610613）。

图3. 酒精性脂肪肝模型的肝功能与病理学证据

图注：KPF显著降低ALT（p<0.0001）与AST（p<0.05）；H&E与Oil Red O显示脂滴面积减少、肝组织结构恢复。

图4. 代谢组学区分与通路富集

图注：PCA/OPLS-DA清晰区分AFLD与KPF组；火山图与通路富集指向糖酵解/糖异生、戊糖磷酸、谷胱甘肽与鞘脂代谢；筛得AUC>0.8的内源性差异代谢物（见表1）。

上述系列研究从动物、细胞到系统代谢层面，串联“代谢改善—器官与细胞保护—多通路调控”的证据链，显示KPF在糖尿病与酒精性脂肪肝等代谢相关疾病中的潜在应用价值。团队后续将推进更大样本与多组学整合研究，并评估与现有营养/药物干预的协同效应，服务区域重大慢病防控需求与成果转化。团队后续将开展更大样本与多组学整合研究，评估与现有营养/药物干预的协同效应，推动标志物验证与成果转化。

依托平台：福建省高校机能与临床转化重点实验室（代谢疾病方向）、基础医学院代谢组学课题组

通讯作者：姚政源 副教授；邮箱：201500080004@xmmc.edu.cn（供稿：姚政源）