我院姚政源课题组在 Nutrients 披露异鼠李素支持β细胞的“双轴机制”，为I型糖尿病营养辅助提供新证据

     在胰岛素依赖的1型糖尿病场景中，如何在不替代胰岛素的前提下稳定代谢、保护胰岛组织，是基础研究与临床都在思考的现实问题。我院代谢组学课题组依托福建省教育厅机能与临床转化重点实验室（代谢疾病方向），以食源性黄酮异鼠李素（Isorhamnetin, ISO）为切入点，建立了“发现→整合→验证”的证据链：动物层面监测血糖与脂质谱，血浆非靶向代谢组学指认关键通路，网络整合与分子对接优先级排序靶点，胰腺组织与β细胞模型完成机制验证。研究显示，ISO在STZ诱导的1型糖尿病模型中降低空腹血糖并改善LDL-C等脂质异常，同时在胰腺组织上提升PI3K/AKT信号、下调COX-2，形成“生存通路被激活＋炎性脂质介质被调低”的双轴机制。论文“Isorhamnetin Exhibits Hypoglycemic Activity and Targets PI3K/AKT and COX-2 Pathways in Type 1 Diabetes”已于2025年10月在线发表于 Nutrients（JCR Q1，中科院2区，影响因子5.1），通讯作者为我院姚政源副教授。

     方法上，研究围绕“把现象连到机制”展开：非靶向代谢组学显示花生四烯酸、亚油酸、淀粉/蔗糖与甘油磷脂等通路富集改变；网络药理与分子对接把AKT1、PTGS2等节点推上前台；在胰腺组织，PI3K与P-AKT上调、COX-2下调的印迹与网络预测相互印证；在β细胞模型中，利用PI3K抑制剂建立应激情境，ISO提高细胞活性、降低ROS，并在4 μM时部分恢复P-PI3K信号。这组“从血到腺、从网络到条带、从整体到细胞”的证据，勾勒出ISO通过激活PI3K/AKT生存轴并调低COX-2/类二十烷酸炎性轴的协同图景。

图1： ISO在STZ模型小鼠中降低空腹血糖，改善LDL-C与肝/肾指数；胰岛结构与面积得到保护。

图2：PCA/OPLS-DA区分模型与ISO组；差异代谢物富集指向花生四烯酸、亚油酸与甘油磷脂代谢，关联炎症介质与能量稳态。

图3：化合物-反应-酶-基因整合网络与拓扑筛选将AKT1、PTGS2置于核心；分子对接支持与上述靶点的稳定结合。

图4、5：胰腺组织p-PI3K/p-AKT上调、COX-2下降；在PI3K抑制应激下，ISO提高β细胞存活、降低ROS并部分恢复p-PI3K信号，闭合“网络-组织-细胞”证据环。

      研究团队指出，下一步将以三条线并进：一是开展靶向脂质组学，直接量化关键类二十烷酸介质与受体谱；二是在独立队列中加入OGTT/IPGTT与胰岛素基准干预，锚定转化相关性；三是推进口服给药与制剂优化，贴近“食源性活性分子”的真实应用路径。

       论文信息：Isorhamnetin Exhibits Hypoglycemic Activity and Targets PI3K/AKT and COX-2 Pathways in Type 1 Diabetes；期刊Nutrients；2025年10月在线发表；通讯作者：姚政源（厦门医学院）

依托平台：福建省教育厅机能与临床转化重点实验室（代谢疾病方向）、厦门医学院基础医学院代谢组学课题组

通讯作者与联系方式：姚政源 副教授；201500080004@xmmc.edu.cn （供稿 姚政源）