基础医学院承办第165讲凤山论坛

2025年10月9日下午，厦门医学院第165期凤山论坛在励行楼307室成功举办。本次论坛特邀基础医学院药理学教研室讲师肖鸿文博士担任主讲，围绕“DNA损伤修复蛋白Ku70在心肌缺血再灌注损伤中的作用及机制”展开学术报告。论坛由基础医学院伊雪教授主持。

报告伊始，肖鸿文博士指出，心血管疾病是威胁居民健康的主要致死因素，而心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia reperfusion injury, I/R）过程中出现的DNA双链断裂（DSB）修复失效，是导致心律失常、心肌顿抑、心肌坏死等病理后果的关键驱动机制。她引用《中国心血管健康与疾病报告2019》及国际期刊研究数据，强调DSB修复障碍与细胞凋亡、自噬、炎症反应、氧自由基增多及线粒体功能紊乱密切相关。在机制研究部分，肖鸿文通过实验数据阐明，Ku70蛋白在心肌I/R损伤中具有核心调控作用。她展示AAV9病毒载体介导的Ku70过表达实验，证明Ku70能显著减轻心肌细胞损伤。进一步研究发现，长链非编码RNA CIRKIL 可通过表观遗传修饰抑制Ku70活性，形成“分子枷锁”，加剧修复失效。

此外，肖鸿文还揭示了Ku70的多维生物学功能：一方面调控心肌细胞vCMs3亚型对I/R的修复响应，另一方面通过影响巨噬细胞极化参与免疫调节。她提出靶向Ku70网络的两种治疗新策略：一是通过基因干预解除CIRKIL对Ku70的阻滞，二是利用天然化合物漆黄素（Fisetin）提升Ku70稳定性。分子对接数据显示，漆黄素与Ku70结合亲和力高（Vina Score: -7.6），能显著增强心肌保护效应。

展望未来，肖鸿文指出Ku70作为DNA修复与免疫调节的交叉枢纽，其功能恢复是改善心肌预后的关键，未来需聚焦生物标志物开发与药物优化策略，推动基础研究向临床转化。

伊雪教授在总结中充分肯定了肖鸿文博士的研究深度与创新性，认为其工作为缺血性心脏病的防治提供了新靶点与新思路，并鼓励青年学者继续深化机制探索，为心血管疾病研究领域注入新动能。

主讲人简介：

肖鸿文，药理学博士，讲师；

致力于缺血性心脏疾病的发病机制研究，聚焦基因甲基化修饰在心肌缺血再灌注损伤中的调控作用与分子通路。

主持国家级科研项目1项、省级项目2项及市级项目2项，系统性探索表观遗传修饰对心肌细胞损伤、修复及程序性死亡的关键调控机制。（供稿 高畅）