伊雪团队发现矽肺纤维化治疗新靶点：OC-STAMP介导上皮细胞铁死亡促进纤维化进程

1、 概述

厦门医学院基础医学院伊雪课题组近年来致力于矽肺纤维化发生机制与防治的研究，于 2025年在Journal of Translational Medicine上发表题目为“OC-STAMP is a potential biomarker and therapeutic target for silicosis: an exploratory investigation” （中科院二区，影响因子7.5）的研究成果。该研究揭示了破骨细胞刺激跨膜蛋白OC-STAMP在矽肺发生发展中的双重作用，通过诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞铁死亡，触发上皮-间质转化EMT，加速纤维化进程，同时促进M1型巨噬细胞极化介导的炎症表型。因此，干预OC-STAMP为临床矽肺纤维化治疗提供了新的思路。

2、 研究过程

本团队前期研究多次验证，小鼠矽肺纤维化模型于SiO₂灌注后晚期形成，HE染色显示，在第112天进展为覆盖大量胶原纤维的纤维性结节，Masson染色显示蓝染面积增加，证实纤维化水平升高（图 1B、C）。PCR、免疫组化显示，Vimentin、OC-STAMP表达逐渐升高（图 1B、D、E）。此外，ELISA结果显示矽肺患者OC-STAMP水平显著高于健康个体（图1F）。提示 OC-STAMP在矽肺纤维化的病理进展中可能起到关键作用。

为探讨OC-STAMP在铁死亡介导的纤维化中的作用，在MLE-12细胞中建立 OC-STAMP 过表达模型并给予Fer-1干预进行拯救实验（图2A）。过表达OC-STAMP增强了细胞迁移能力（图2D、E），此外，流式细胞术、免疫印迹的结果共同提示（图2F-K），在MLE-12中过表达OC-STAMP 增加了铁死亡、纤维化水平，而铁死亡抑制剂逆转了这一表型。

在小鼠体内模型探讨干预OC-STAMP 可否延缓矽肺纤维化进展，Micro-CT检测、HE、Masson染色显示，OC-STAMP干预组相较于SiO组纤维化减少，Ashcroft评分下降（图3A-E）。WB、免疫组化结果显示，SiO组Fer-1治疗后纤维化、铁死亡相关蛋白水平下降（图4、5A-E），这些结果提示，Si-OC-STAMP干预改善了小鼠矽肺纤维化以及铁死亡水平。

3、 结论与展望

综上所述，本研究结果表明OC-STAMP在矽肺纤维化进程中发挥核心作用，是通过调控肺泡Ⅱ型上皮细胞铁死亡与M1型巨噬细胞极化介导的炎症表型而实现。此外OC-STAMP在矽肺患者血浆中高表达，提示其具有作为矽肺病早期诊断生物标志物的潜力，为开发靶向OC-STAMP 的抗纤维化药物提供了实验依据。

未来考虑进一步在更多矽肺临床队列中验证OC-STAMP的特异性，并深入探索其与巨噬细胞介导炎症机制的关联性。欢迎更多课题组共同致力于OC-STAMP在慢性炎症疾病中的作用及其转化研究。

合作联系人：

伊雪教授，联系方式：yxue@xmmc.edu.cn