基础医学部2021年度校级优秀科研成果奖拟推荐项目公示材料

提名推荐单位

厦门医学院

主要完成单位

厦门医学院

项目简介

长期食用高脂肪、高热量的食物不仅会导致肥胖，还可能导致女性卵泡发育异常以及男性精子质量下降。脂联素是一种由脂肪细胞产生的糖蛋白激素，然而在肥胖人群中其浓度反而降低了，并且其水平的降低已经被证明与肿瘤，炎症和胰岛素抵抗等的发生密切相关。临床流行病学和体外研究均表明，脂联素可调节卵巢甾体生成、卵泡发生和排卵，并且还可以影响精子的发育。我们的研究发现雌性脂联素敲除小鼠表现出受损的生育力，卵子促排数目的减少，发情周期紊乱，闭锁性卵泡的数量增加，以及卵泡生成受损。同时TUNEL法检测卵泡细胞凋亡，RT-PCR检测细胞凋亡通路相关因子的表达。结果显示，脂联素敲除小鼠颗粒细胞凋亡数明显高于对照组，Bax/Bcl2基因表达显著高于对照组。说明脂联素对卵泡的发育成熟具有保护作用，脂联素缺失促进颗粒细胞凋亡。HSP60是一种在人体内广泛存在的热应激蛋白质，主要负责线粒体内蛋白合成的调控，可表现为凋亡抑制或凋亡促进。同时我们的另外一组相关研究采用高脂饮食法建立脂质代谢异常大鼠（高脂大鼠）24周。HE染色观察大鼠睾丸形态学改变，TUNEL法和流式细胞仪检测大鼠睾丸及离体睾丸细胞凋亡。免疫组化和westernblotting检测蛋白表达。高脂饲料喂养24周后，高脂组大鼠体重、血脂及凋亡生精细胞数均显著高于对照组。在体内，高脂大鼠睾丸中HSP60蛋白的表达与生精细胞凋亡、高脂大鼠睾丸中caspase3蛋白表达及Bax/Bcl2蛋白表达呈正相关。HSP60蛋白表达上调可增加体外凋亡生精细胞的比例。长期食用高脂饲料可引起大鼠生精细胞凋亡和HSP60的高表达，而HSP60的高表达在体外可促进生精细胞凋亡和激活MAPK信号通路。另外，有研究显示HSP60的高表达可以影响水牛卵泡的发育成熟。值得注意的是，在脂联素缺失小鼠成熟卵子数目的减少跟闭锁卵泡细胞数目的增加，以及颗粒细胞的凋亡数目增多密切相关。虽然我们的前期研究提示，脂联素缺失可以影响卵泡细胞的发育成熟以及生精细胞的数量，但具体的作用机制尚不明确。而HSP60蛋白在促进生精细胞凋亡中的作用，或许为我们进一步研究脂联素缺失导致卵泡发育异常以及生精细胞凋亡的具体分子机制提供很好的研究思路。

主要完成人及其贡献

程丽宪，课题设计和实施

伊雪，课题指导和分析

石莺，实验设计和分析

代表性论文专著目录

Chenglixian, Xue   Yi, Ying Shi, Shuwei Yu, Liyuan Zhang, Jie Wang, Ping Su, Abnormal lipid   metabolism induced apoptosis of spermatogenic cells by increasing testicular   HSP60 protein expression, Andrologia2020;52(11):e13781.

张伟鹏,周道靖,林泽鹏,戴雪娟,柯亮,谢欣宇,陈志群,程丽宪(通讯). 脂联素水平降低对小鼠卵泡发育的影响[J]. 医药前沿,2021,11(9):97-98.

主要知识产权证明目录

推广应用情况