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我校口腔医学团队在《International Endodontic Journal》发表牙髓病中NOD样受体表达与调控机制综述

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发布时间:2026-11-05
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牙髓炎和根尖周炎是牙髓病学领域最常见的炎症性疾病,分别累及牙髓和根尖周组织,主要由细菌及其产物侵入牙髓及根尖周组织所致。临床可表现为疼痛、牙髓坏死及进行性根尖周骨吸收,病变严重或迁延不愈时可导致患牙丧失,进而影响患者生活质量。NOD样受体蛋白(NOD-like receptors,NLRs)是重要的胞内模式识别受体,在先天性免疫与适应性免疫应答中发挥重要作用,其异常激活与多种炎症性疾病的发生进展密切相关。近年来,NLRs在牙髓炎和根尖周炎中的作用日益受到关注,被认为是驱动牙髓炎症和根尖周骨吸收的重要免疫机制。

近日,我校口腔医学团队在牙髓病学领域权威期刊《International Endodontic Journal》(JCR Q1区,影响因子6.4)发表题为“Expression, Regulation and Therapeutic Implications of Nod-Like Receptors in Endodontics: A Narrative Review”的叙述性综述(PMID: 42677679)。该文采用系统化文献检索策略,检索MEDLINE/PubMed和Scopus数据库自建库至2026年1月的相关文献,围绕NLRs各亚家族成员与牙髓炎、根尖周炎等牙髓病的关系进行叙述性综合,最终纳入48篇英文原始研究。在此基础上,文章系统梳理了NLRs在牙髓及根尖周组织中的表达特征、调控机制和功能作用,并进一步展望了靶向NLR通路在牙髓病治疗中的潜在转化价值。

文章首先概述了NLRs的多结构域特征及其五个亚家族,并阐明了NLRP3/6/12炎症小体组装与激活、NOD1/NOD2介导的NF-κB和MAPK信号激活、NLRP12负向调控炎症以及CIITA调控MHC-II抗原呈递等关键机制。在此基础上,该综述通过文献分析发现,多种NLRs在牙髓及根尖周组织中有表达报道,且其表达随细胞类型和炎症状态而异。牙髓组织中,NLRP3、NLRP1、NLRP6、NOD1、NOD2及NLRC4等均有相关报道,其中NLRP3主要与牙髓炎症中的细胞焦亡相关,NOD1/NOD2则参与牙髓先天免疫和炎症反应。根尖周组织中,NLRP3在病变中上调并与炎症进展及根尖周骨吸收密切相关,NLRP6和NLRP12则多发挥负向调控或保护作用,CIITA亦与根尖周炎症及骨吸收微环境相关。整体提示NLRs在牙髓病局部免疫中具有明显的亚型异质性。最后,文章梳理了NLRP3抑制剂、多靶点抑制剂、生物制剂、纳米递送和基因编辑等靶向策略,并指出多数药物仍缺乏治疗牙髓病的直接证据,未来需进一步验证。

该综述的创新性主要体现在以下方面:其一,较系统地整合了NLRs在牙髓和根尖周两个特殊微环境中的表达图谱与功能作用;其二,强调NLRs“双刃剑”效应及亚型异质性;其三,将NLR靶向治疗策略与牙髓病临床治疗路径相联系,为免疫调节辅助治疗提供新思路;其四,客观指出当前研究在NLR家族成员覆盖、动态表达监测、直接治疗证据及文献检索偏倚等方面的局限,为后续研究提供了可操作的方向。

该工作以厦门医学院附属口腔医院为第一完成单位,武汉大学口腔医院为合作单位。论文第一作者为厦门医学院附属口腔医院张歆烨、李媛媛,通讯作者为武汉大学陶皇恒。(科技处 戴品怡 供稿)