我校在Frontiers in Pharmacology发文揭示小檗碱调控ROS/PDI/Drp1信号通路抑制血管平滑肌细胞重塑新机制

高血压是动脉粥样硬化的主要危险因素。血管平滑肌细胞（VSMC）维持血管弹性与结构完整性，机械牵拉力（SS）可诱导VSMC发生增殖或凋亡的异质性响应，但其调控机制不明。小檗碱（BBR）具心血管保护潜力，其对SS诱导VSMC的调控机制待阐明。

近日，我校机能与临床转化福建省高校重点实验室科研团队在JCR Q1区期刊《Frontiers in Pharmacology》（影响因子5.4）以厦门医学院为第一完成单位，在线发表研究性论文Berberine suppresses mechanical stretch-induced apoptosis and proliferation in vascular smooth muscle cells via ROS/PDI/Drp1 signaling pathway。揭示小檗碱通过ROS/PDI/Drp1通路同时抑制血管平滑肌细胞增殖与凋亡，为血管重构疾病治疗提供新策略。

研究采用体外VSMCs培养模型施加机械牵张应力，通过F-actin表征细胞异质性，结合荧光探针、免疫荧光、Western blot及抑制剂和基因沉默技术，阐明PKCα/PDI/Drp1信号轴作用及小檗碱干预效果。

研究发现SS诱导VSMCs产生异质性mtROS，高F-actin细胞ROS升高可被小檗碱缓解。SS通过PKCα/PDI/Drp1通路诱导线粒体功能障碍，小檗碱抑制PKCα激活多靶点阻断该通路，同时抑制VSMCs增殖与凋亡。

研究证实mTOR主要介导VSMCs增殖，Drp1同时调控增殖与凋亡。Drp1敲低后凋亡标志物显著降低，表明PKCα位于PDI上游调控下游通路，小檗碱通过多靶点调控该信号轴发挥保护作用。

该研究首次揭示VSMC基于F-actin异质性的差异化ROS响应；明确PKCα/PDI/Drp1通路在线粒体功能障碍中的核心作用；发现小檗碱多靶点调控该通路同时抑制增殖与凋亡，提供新治疗策略。

我校基础医学院林宁老师为论文第一作者，中山大学附属第三医院王林丽、中山人民医院蔡颖璋、余聪慧为共同通讯作者。研究工作得到了厦门市医疗卫生指导性项目（3502Z20254ZD1238）、福建省中青年教师教育科研项目（JAT241170）、厦门医学院创新探索项目（K2023-43）等相关基金项目的资助。